阿尔茨海默病（AD）是老年痴呆症的主要类型，也是神经退行性疾病中发病率最高的一种疾病。目前，AD的早期诊断和防治是世界范围内的难题。西安交大生命学院刘健康团队近期发现，AD病理发生早期，外周既已发生显著的代谢变化，主要表现为肝内酮体生成增加。该工作由线粒体生物医学研究所时乐、赵黛娜、侯晨、彭韵桦、刘静、张爽曦同学完成，论文近期在神经科学领域权威期刊Neurobiology of Aging接收，通讯作者为龙建纲教授和刘健康教授。

目前，对AD的诊治集中在临床阶段，此时患者已经处于病理中晚期，病理进程无法逆转。如何发现有效的早期诊断标志物，特别是外周标志物，对于AD的早期诊断和防治意义重大。本研究采用美国Sunhealth脑库AD病人样本，筛选发现AD和轻度认知损伤患者脑内酮体水平升高；在转基因AD模型小鼠中进一步研究发现，AD病理发生早期，炎性因子白介素6能够激活肝细胞p38/NF-κB p65信号，转录激活酮体代谢关键酶HMGCS2，提升肝脏生酮水平。

该研究首次从外周揭示了AD发生早期代谢特征变化，为AD的早期诊断和外周标志物选择提供了重要思路。

（论文信息： Le Shi; Daina Zhao; Chen Hou; Yunhua Peng; Jing Liu; Shuangxi Zhang; Jiankang Liu; Jiangang Long. Neurobiology of Aging (2017). Early Interleukin-6 enhances hepatic ketogenesis in APPSWE/PSEN1dE9 mice via 3-hydroxy-3-methylglutary-CoA synthase 2 signaling activation by p38/nuclear factor B p65）

图1. AD病理发生早期肝细胞酮体生成激活机制